稳定性指示方法开发

稳定性指示方法开发

根据美国FDA2014年2月发布的《药物分析程序及方法验证指导原则》,稳定性指示方法(SIM)被定义为一种经过验证的分析测试程序,能够正确而精准地测量原料药或成品药的活性成分,工艺杂质和降解产物。FDA建议所有的稳定性检测程序都应具有稳定性指示。稳定性指示方法的主要目的是监测稳定性研究的结果,以确保其安全性、有效性和质量。特别对于质量控制流程中的超警戒限(OOA),超趋势(OOT)或超标准(OOS)调查,SIM是一个强大的工具。

明捷医药成立至今,一直致力于新药,仿制药质量研究服务,至今完成了超过80个产品的稳定性指示方法开发、验证及转移工作。建立了完整的符合国际国内申报要求的SIM开发策略及流程。

研究策略与流程:参照ICHQ2 & Q3的SIM方法开发研究流程,明捷开发了标准化高通量的SIM开发策略和流程,主要步骤如下所示:

  • ACD/Labs软件: • 基于结构获取pKa,LogD/P • 获取色谱柱量化信息,选择色谱柱组 • 3因素3水平的正交优化实验 • 方法耐用性考察(ACD/Labs参数)
  • 样品制备与选择: • API粗品 • 工艺杂质 • 强制降解样品 • 影响因素样品 • 加速样品 • 辅料相容性样品
  • 杂质定性表征: • LC-MS • LC-MS/MS • LC-TOF/MS • Prep-HPLC • NMR